Болезнь Сандхоффа, или GM2-ганглиозидоз, тип 2, обусловлена отсутствием гексозаминидазы (как А-, так и В-изоферменты гексозаминидазы), что приводит к накоплению не только GM2-ганглиозида в мозге, но и других конечных ?-гексоза-минигликолипидов, гликопротеидов и олигосахарпдов в мозге и внутренних органах. Клинические симптомы напоминают таковые при болезни Тея-Сакса, но при болезни Сандхоффа вовлекаются внутренние органы.