Недостаточность бета-кетотиолазы является редким, аутосомно-рецессивным метаболическим заболеванием, при котором организм не может правильно метаболизировать аминокислоту изолейцин или продукты распада липидов. Обычно данное заболевание проявляется в возрасте между 6-м и 24-м месяцами.

Признаками и симптомами недостаточности бета-кетотиолазы является рвота, обезвоживание, утрудненное дыхание, повышенная утомляемость, а иногда судороги. Эти симптомы известны как кетоацидотические атаки (приступы), которые порой могут приводить к коме. Нападения происходят при увеличении концентрации органических кислот (которые образуются как продукты метаболизма аминокислот и распада жиров) до токсического уровня в крови. Эти приступы часто вызваны инфекцией, голоданием, или, в некоторых случаях, в связи с другими видами стресса.

Эта болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается крайне редко. Во всем мире было зарегистрировано около 50-60 человек с этим заболеванием. Причиной недостаточности бета-кетотиолазы являются мутации в ACAT1 (ацетилкоензим А1) гене. Энзим (фермент), который образуется в результате экспрессии ACAT1 гена играет важную роль в распаде пищевых белков и жиров. В частности, ферменты отвечают за переработку изолейцина (аминокислота, входящая в состав многих белков). Этот фермент также расщепляет кетоны, которые образуются во время распада жиров.

Если мутация в гене ACAT1 снижает или прекращает активность этого фермента, то организм не в состоянии правильно переваривать изолейцин и кетоны. В результате вредные соединения могут накапливаться в крови и привести к интоксикации (кетоацидозу), что нарушает функции многих тканей, особенно центральной нервной системы.