Синдром Барттера, 4А типа
У пораженных детей наблюдается задержка роста, и они выглядят истощенными. Возможны мышечная слабость, полидипсия, полиурия и умственная отсталость.
Недостаточность бета-кетотиолазы
Признаками и симптомами недостаточности бета-кетотиолазы является рвота, обезвоживание, утрудненное дыхание, повышенная утомляемость, а иногда судороги. Эти симптомы известны как кетоацидотические атаки (приступы), которые порой могут приводить к коме. Нападения происходят при увеличении концентрации органических кислот (которые образуются как продукты метаболизма аминокислот и распада жиров) до токсического уровня в крови. Эти приступы часто вызваны инфекцией, голоданием, или, в некоторых случаях, в связи с другими видами стресса.
Эта болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается крайне редко. Во всем мире было зарегистрировано около 50-60 человек с этим заболеванием. Причиной недостаточности бета-кетотиолазы являются мутации в ACAT1 (ацетилкоензим А1) гене. Энзим (фермент), который образуется в результате экспрессии ACAT1 гена играет важную роль в распаде пищевых белков и жиров. В частности, ферменты отвечают за переработку изолейцина (аминокислота, входящая в состав многих белков). Этот фермент также расщепляет кетоны, которые образуются во время распада жиров.
Если мутация в гене ACAT1 снижает или прекращает активность этого фермента, то организм не в состоянии правильно переваривать изолейцин и кетоны. В результате вредные соединения могут накапливаться в крови и привести к интоксикации (кетоацидозу), что нарушает функции многих тканей, особенно центральной нервной системы.
Телассемия
При тяжелой гомозиготной талассемии больные умирают на первом году жизни, при сравнительно более спокойной форме заболевания они могут дожить до взрослого возраста.
Недостаточность биотинидазы (НБ)
При дефекте биотинидазы особенно уязвима центральная нервная система, т.к. активность биотинидазы в головном мозге человека крайне низкая, и для нормального функционирования нейронов необходимо достаточное и постоянное
поступление биотина через гематоэнцефалический барьер. Это является причиной неврологических нарушений, которые в течение определенного периода могут быть единственным признаком заболевания. Причиной изменений кожных покровов в виде алопеции и кожной сыпи является снижение уровня протективных жирных кислот (в результате нарушения работы пропионил-КоА-карбоксилазы). Развитие нейросенсорной тугоухости может быть связано с накоплением органических кислот, биоцитина, более крупных биотинильных белков.
Синдром Блума
Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже — на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком. Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая.
При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.