Синдром Бартера – сочетание водно-электролитных и гормональных нарушений, характеризуемых повышенным выведением К, Na и О почками, гипокалиемией, гиперальдостеронизмом, гиперренинемиеп и нормальным артериальным давлением. Синдром обычно появляется в детстве как спорадическое или семейное, обычно аутосомно-рецессивное нарушение.

У пораженных детей наблюдается задержка роста, и они выглядят истощенными. Возможны мышечная слабость, полидипсия, полиурия и умственная отсталость.

Недостаточность бета-кетотиолазы является редким, аутосомно-рецессивным метаболическим заболеванием, при котором организм не может правильно метаболизировать аминокислоту изолейцин или продукты распада липидов. Обычно данное заболевание проявляется в возрасте между 6-м и 24-м месяцами.

Признаками и симптомами недостаточности бета-кетотиолазы является рвота, обезвоживание, утрудненное дыхание, повышенная утомляемость, а иногда судороги. Эти симптомы известны как кетоацидотические атаки (приступы), которые порой могут приводить к коме. Нападения происходят при увеличении концентрации органических кислот (которые образуются как продукты метаболизма аминокислот и распада жиров) до токсического уровня в крови. Эти приступы часто вызваны инфекцией, голоданием, или, в некоторых случаях, в связи с другими видами стресса.

Эта болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается крайне редко. Во всем мире было зарегистрировано около 50-60 человек с этим заболеванием. Причиной недостаточности бета-кетотиолазы являются мутации в ACAT1 (ацетилкоензим А1) гене. Энзим (фермент), который образуется в результате экспрессии ACAT1 гена играет важную роль в распаде пищевых белков и жиров. В частности, ферменты отвечают за переработку изолейцина (аминокислота, входящая в состав многих белков). Этот фермент также расщепляет кетоны, которые образуются во время распада жиров.

Если мутация в гене ACAT1 снижает или прекращает активность этого фермента, то организм не в состоянии правильно переваривать изолейцин и кетоны. В результате вредные соединения могут накапливаться в крови и привести к интоксикации (кетоацидозу), что нарушает функции многих тканей, особенно центральной нервной системы.

Талассемия – группа наследственных гемоглобинопатий, в основе которых лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина А. При талассемии гемоглобин А, свойственный взрослым, на 50-90% заменяется фетальным гемоглобином HbF.

При тяжелой гомозиготной талассемии больные умирают на первом году жизни, при сравнительно более спокойной форме заболевания они могут дожить до взрослого возраста.

Недостаточность биотинидазы (НБ) – наследственная болезнь обмена из группы органических ацидурий с аутосомно-рецессивным типом наследования. Заболевание обусловлено мутациями в гене, кодирующем фермент биотинидазу, что приводит к нарушению работы всех биотинзависимых карбоксилаз.

При дефекте биотинидазы особенно уязвима центральная нервная система, т.к. активность биотинидазы в головном мозге человека крайне низкая, и для нормального функционирования нейронов необходимо достаточное и постоянное
поступление биотина через гематоэнцефалический барьер. Это является причиной неврологических нарушений, которые в течение определенного периода могут быть единственным признаком заболевания. Причиной изменений кожных покровов в виде алопеции и кожной сыпи является снижение уровня протективных жирных кислот (в результате нарушения работы пропионил-КоА-карбоксилазы). Развитие нейросенсорной тугоухости может быть связано с накоплением органических кислот, биоцитина, более крупных биотинильных белков.

Синдром Блума (врожденная телеангиэктатическая эритема; врожденная телеангиэктатическая эритема и нанизм) — редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола.

Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже — на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком. Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая.

При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.